Cientistas descobriram uma classe totalmente nova de antibiótico que parece ser capaz de eliminar uma das três bactérias consideradas a maior ameaça à saúde humana devido à sua extensa resistência a medicamentos.
O Zosurabalpin derrotou cepas altamente resistentes do Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos (CRAB) em modelos de pneumonia e sepse em ratos e estava sendo testado em ensaios clínicos em humanos.
O CRAB é classificado como um patógeno crítico de prioridade 1 pela Organização Mundial da Saúde, juntamente com outras duas formas de bactérias resistentes a medicamentos – Pseudomonas aeruginosa e Enterobacteriaceae.
“O CRAB é uma causa significativa de infecções hospitalares, principalmente em pessoas que estão em ventiladores”, disse o Dr. Andrew Edwards, professor sênior de microbiologia molecular no Imperial College London, que não esteve envolvido na pesquisa. “Embora não seja um patógeno agressivo, ele é resistente a múltiplos antibióticos diferentes, tornando-o muito difícil de tratar.
“Infelizmente, o desenvolvimento de novos tratamentos contra essa bactéria tem sido extremamente desafiador, pois ela é muito habilidosa em impedir que antibióticos ultrapassem sua camada externa de células. Portanto, esse trabalho é realmente empolgante e dá confiança de que as abordagens usadas para encontrar novos antibióticos podem dar frutos”.
Infecções resistentes a antibióticos representam uma ameaça urgente à saúde humana – especialmente aquelas causadas por um grande grupo de bactérias conhecidas como bactérias Gram-negativas, que são protegidas por uma casca externa contendo uma substância chamada lipopolissacarídeo (LPS).
“O LPS permite que as bactérias vivam em ambientes hostis e também permite que elas evitem ataques de nosso sistema imunológico”, disse o Dr. Michael Lobritz, chefe global de doenças infecciosas na Roche Pharma Research and Early Development em Basileia, Suíça, que desenvolveu o novo medicamento.
Nenhum antibiótico novo para bactérias Gram-negativas foi aprovado em mais de 50 anos.
A Roche já havia identificado o Zosurabalpin como capaz de bloquear o crescimento do A. baumannii, mas não estava claro como ele funcionava ou se seria eficaz em animais com infecções relacionadas ao CRAB.
Através de uma série de experimentos publicados na Nature, o Prof. Daniel Kahne da Universidade de Harvard em Cambridge, EUA, e seus colegas mostraram que o medicamento impedia que o LPS fosse transportado para a membrana externa da bactéria, matando-a. Eles também descobriram que o Zosurabalpin reduziu consideravelmente os níveis de bactérias em ratos com pneumonia induzida pelo CRAB e evitou a morte daqueles com sepse relacionada ao CRAB.
Lobritz disse: “Esta é a primeira vez que encontramos algo que funciona dessa maneira, então é único em sua composição química e mecanismo de ação”.
Embora ele tenha enfatizado que essa molécula sozinha não resolveria a ameaça à saúde pública das infecções resistentes a antimicrobianos, a descoberta poderia estabelecer as bases para futuros esforços para direcionar o mesmo sistema de transporte em outras bactérias.
Edwards disse que um tipo diferente de antibiótico em desenvolvimento, conhecido como murepavadin, também direcionava o transporte de LPS, embora por um mecanismo diferente.
“Foi demonstrado que ele é ativo contra uma bactéria chamada Pseudomonas aeruginosa, sugerindo que pode ser possível expandir esse trabalho para outras bactérias resistentes a múltiplos antibióticos, como Klebsiella e E. coli”, disse ele.
No entanto, ele alertou que a transição de novos medicamentos de estudos em animais para seres humanos pode ser extremamente difícil.
Enquanto isso, o comitê de ciência, inovação e tecnologia do Reino Unido pediu medidas para desenvolver o potencial de vírus que matam bactérias – chamados bacteriófagos – que poderiam oferecer uma alternativa aos antibióticos para infecções resistentes.
Em um relatório publicado na quarta-feira, o comitê afirmou que o desenvolvimento de terapias de fagos havia atingido um impasse porque, para entrar em ensaios clínicos, eles precisavam ser fabricados de acordo com determinados padrões, mas o investimento em fábricas de produção dependia de ensaios clínicos bem-sucedidos.
Recomendou que o governo considerasse estabelecer uma pequena instalação no laboratório Rosalind Franklin em West Midlands, que foi originalmente criado para processar testes de Covid durante a pandemia.
Foto: As infecções resistentes a antibióticos representam uma ameaça urgente para a saúde humana. Fotografia: Tom Werner/Getty Images
Fonte: The Guardian
